导航遗传学揭示糖尿病抵抗的MAP

Written by:

Mene Pangalos

执行副总裁兼总裁澳门第一赌城在线娱乐R&D、澳门在线赌城娱乐

奴隶Petrovski

澳门在线赌城娱乐基因组学研究中心副总裁

Regina Fritsche-Danielson

高级副总裁兼研发部主管, 心血管,肾脏和代谢 (CVRM), 澳门第一赌城在线娱乐R&D、澳门在线赌城娱乐

全世界每16人中就有1人患有糖尿病,而且这一数字还在迅速上升1. 糖尿病的临床管理往往因其他因素和疾病(如肥胖)而复杂化, 肝肾疾病2. 目前的治疗侧重于控制症状,而不是寻求直接针对根本原因. 澳门第一赌城在线娱乐正在跟随科学发现新的治疗方法,可以帮助更多的人摆脱糖尿病.

只要一勺糖

糖尿病是一种代谢疾病,是由于不能正确处理糖而导致的. 因此,糖尿病患者通常需要仔细控制他们吃糖的时间和量.

糖尿病的科学研究依赖于胰腺分泌的激素胰岛素. 当澳门第一赌城在线娱乐吃东西时,血液中的糖含量会上升. 胰腺检测到这种变化并将胰岛素释放到血液中. 胰岛素是由肝脏细胞检测到的, 肌肉和脂肪组织, 使它们从血液中吸收糖分,并将其转化为储存能量的其他分子,直到需要的时候.

糖尿病患者要么是1型糖尿病,他们不能分泌胰岛素, 或者2型糖尿病,他们的身体停止对胰岛素的反应. 1型糖尿病通常在儿童时期被诊断出来,可以通过注射胰岛素来治疗. 大多数糖尿病患者(约95%)患有2型糖尿病, 哪个与不活跃的生活方式或高体重有关1. 2型糖尿病在以后的生活中更为典型, 尽管在儿童中越来越多地看到,主要是由于儿童肥胖的增加3. In addition, 有些人在怀孕期间会患上一种叫做妊娠糖尿病的糖尿病, 这通常会在分娩后解决吗.

有糖尿病的基因吗?

尽管有明确的证据表明,有些人在遗传上或多或少更容易患上一种或另一种糖尿病, 很难确定影响1型和2型糖尿病风险的确切基因4.

现在收集人类遗传学信息比以往任何时候都容易得多. Worldwide, 有许多项目集中于收集大量人群的基因数据,以帮助澳门第一赌城在线娱乐更深入地了解基因与糖尿病等复杂疾病之间的关系. 记住这一点, 2016年,澳门第一赌城在线娱乐为自己设定了一个大胆的目标:到2026年,通过澳门第一赌城在线娱乐综合基因组学计划5. 澳门第一赌城在线娱乐的目标是利用基因组技术的持续进步来发现新的疾病见解,并扩大慢性病患者可获得的治疗世界. 澳门第一赌城在线娱乐使用这些方法收集的信息将是确定患者亚群最合适的遗传靶点的关键.



在最近的研究中 澳门第一赌城在线娱乐的科学家分享了这项研究的一些结果,他们研究了糖尿病,使用了800多个,000个样本来自多个基因组数据收集, 包括英国生物银行(450),000), Mexico City Prospective Study (MCPS; 100,000)和FinnGen (260),000).

在比较来自英国的人群的基因时,有很多理由期待差异, 墨西哥和芬兰, 因此,在所有这些人群中发现一种似乎可以预防糖尿病的基因变化是特别令人兴奋的. 从英国生物银行开始, 澳门第一赌城在线娱乐的科学家发现,不能制造一种叫做MAP3K15的蛋白质的人患糖尿病的可能性要低35%, 1型和2型都有. 鉴于不同类型的糖尿病之间存在许多差异, 发现一个影响这两种风险的基因是不寻常的.

把MAP3K15放到地图上

在英国人身上发现了糖尿病和MAP3K15之间的联系, 澳门第一赌城在线娱乐的科学家接着在MCPS和FinnGen的样本中展示了同样的模式. 他们还深入挖掘了数据,表明失去MAP3K15可以保护人们免受糖尿病的侵害,无论他们的身体质量指数(BMI)如何。. 这也是不寻常的,因为BMI指数高的人更容易患2型糖尿病.

但MAP3K15是什么,它是如何预防糖尿病的? 简单的回答是,这是澳门第一赌城在线娱乐研究的关键下一步. 澳门第一赌城在线娱乐知道胰腺, 胰岛素是在哪里产生的, 是产生MAP3K15的基因通常活跃的身体部位之一吗. 澳门第一赌城在线娱乐还知道MAP3K蛋白通常通过响应化学信号来帮助细胞进行交流6. 澳门第一赌城在线娱乐希望MAP3K15能成为治疗糖尿病的有效靶点, MCPS和FinnGen显示,有数千个, 如果不是数百万的话, 世界范围内的低水平人群, 或者完全没有, MAP3K15基因的表达,其他方面都是健康的.

Overall, 澳门第一赌城在线娱乐已经证明MAP3K15是一个潜在的安全的预防靶点, 可能还有治疗, 两种形式的糖尿病. 如果在进一步的临床前研究之后证明是这样的话, 那么针对MAP3K15的药物可能会改变糖尿病的医疗保健, 帮助遏制世界范围内病例数量的迅速增长,使更多的人过上更好的生活, 更健康的生活.


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References

1. Ogurtsova K等. IDF糖尿病地图集:2015年和2040年全球糖尿病患病率估计. 糖尿病治疗临床实践. 2017;128:40–50. http://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.03.024

2. Arnold SV,等. 2型糖尿病成人心脏-肾脏代谢疾病的负担. 糖尿病与糖尿病. 2018;20(8):2000–3. http://doi.org/10.1111/dom.13303

3. Caprio, S., Santoro, N. & Weiss, R. 儿童肥胖和相关的心脏代谢并发症的增加. 科学通报,23 (2020):532 - 532. http://doi.org/10.1038/s42255-020-0183-z

4. Cole, J.B., Florez, J.C. 糖尿病和糖尿病并发症的遗传学. 新牧师,16,377-390 (2020). http://doi.org/10.1038/s41581-020-0278-5

5. Ledford, H. 澳门在线赌城娱乐启动200万个基因组测序项目. Nature 532, 427 (2016). http://doi.org/10.1038/nature.2016.19797

6. 德博拉·K·莫里森. (2012-11-01). MAP激酶途径. 冷泉港生物学展望. 4 (11): a011254. http://doi.org/10.1101 / cshperspect.a0112


Veeva ID: Z4-50645
筹备日期:2022年11月